其创立于1913年,最初由罗马的天主教会神父JochiGakuin创建。
1549年,天主教传教士——圣方济·沙勿略到日本传教,认为日本人的资质优良,故希望于日本首都设立大学。由于丰臣秀吉、德川幕府相继禁教(日本锁国),建校计划因此延宕400年。
1906年(明治39年),教宗庇护十世派遣耶稣会教士赴日,向日本政府申请成立一个高等教育机构。1911年(明治44年),财团法人上智学院成立,并开始筹办上智大学,翌年购入现时本部所在的土地。
1912年,中国天主教徒领袖人物英敛之、马相伯二氏联名撰写《上教宗求为中国兴学书》,提倡在北京建立一座天主教大学(今辅仁大学)。文中提到的“东京大学”即上智大学在中文文献的最早纪录:
“......侧闻圣座,令在日本,创一东京大学,说者谓时机已迟。”
1913年,上智根据专门学校令正式开校,1928年根据大学令正式升格为大学。
1932年,开办日本第一个新闻学系。
1933年,发生“上智大学生拒绝参拜靖国神社事件”。
第二次世界大战结束之初,上智成为驻日盟军家属指定就读的高等教育机构。
1948年,改组新制大学,罗马教廷核可设立哲学系。
1949年,开办日本第一个可颁授学位的英语教学课程。
1957年开始开始接受女生入读。至今,女学生比例已高于男学生了。
1981年,罗马教皇若望·保禄二世莅校访问、发表演说。
2005年,美国国务卿康多莉扎·赖斯莅校访问、发表演说。
2007年,美国国防部长罗伯特·盖茨莅校访问、发表演说。
2009年,被文部科学省指定为全国13所“全球30计划(国际化示范点整顿事业)”入选大学。
2011年,中国总理温家宝莅校访问、发表演说,并与上智大学棒球队进行投打活动。
2013年,创立100周年,今上天皇伉俪出席庆典。
上智大学位于东京的中心地段,与其他大多数地处日本城市的大学一样,校园内没有宿舍。因此,学生上下学都利用电车,公交车等公共交通手段。虽然在校园内没有宿舍,但是在东京都内有我校专用的男生宿舍。另外我校还与一些民间学生宿舍签订了合同。